Di seguito segnalo all’attenzione e alla riflessione dei lettori di questo blog l’articolo scritto da Allison Krug, Dr. Ram Duriseti, Xiaoxu Sean Lin e Yuhong Dong e pubblicato su The Epoch Times. Visitate il sito e valutate liberamente le varie opzioni offerte e le eventuali richieste. Ecco l’articolo nella mia traduzione. 

Abbiamo parlato di contaminazione di vaccini in una serie di altri articoli che potete leggere qui.

 

vaccino-covid

 

Il Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione si è riunito la scorsa settimana per raccomandare il vaccino COVID-19 aggiornato. Tuttavia, le aziende produttrici hanno presentato pochi dati relativi ai test sugli esseri umani. Moderna è stato l’unico produttore a presentare dati sulla sicurezza e sulla risposta anticorpale derivanti da un’esperienza su 101 individui. Pfizer ha presentato dati sulla risposta anticorpale di 20 topi e sta attualmente raccogliendo dati su 400 individui in fase di sperimentazione clinica. Durante la riunione non sono stati presentati dati sulla supervisione della produzione.

Nell’ambito della valutazione della sicurezza dell’approvazione del farmaco, il processo CMC (chimica, produzione e controlli) diventa fondamentale per identificare ed eliminare le impurità. Il processo stabilisce standard e specifiche di prodotto rigorosi per mantenere la purezza di ogni lotto. La conformità a questi standard è essenziale per ottenere l’approvazione delle autorità sanitarie mondiali.

Immaginate di essere un bevitore di caffè e di decidere di acquistare un sacchetto di chicchi di caffè di prima qualità appena macinati nel vostro negozio preferito. Vi aspettate che ogni sacchetto contenga fondi di caffè puri e di alta qualità per preparare una tazza di caffè perfetta. Tuttavia, quando si apre il sacchetto, si scopre che non si tratta solo di fondi di caffè, ma anche di una miscela di sabbia e altre particelle estranee. Questa impurità inaspettata rovina completamente la vostra esperienza.

Così come ci si affida alla purezza dei fondi di caffè per ottenere un’ottima tazza di caffè, anche l’industria farmaceutica, compresa la produzione di vaccini, dispone di norme per garantire buone pratiche di produzione. I pazienti e i consumatori si aspettano che queste linee guida significhino che le formulazioni di farmaci o vaccini siano prive di sostanze indesiderate, garantendone la sicurezza e l’efficacia.

Il controllo delle impurità nei prodotti chimici tradizionali è una pratica consolidata, ma per i prodotti biologici come i vaccini a base di mRNA, la gestione delle impurità presenta sfide uniche.

 

I prodotti a base di mRNA contengono “fabbriche di geni”

Il DNA a doppio filamento (dsDNA) viene utilizzato per produrre l’mRNA contenuto nei vaccini COVID-19. I minuscoli plasmidi dsDNA sono piccole fabbriche di geni ingegnerizzati (Figura 1). Queste fabbriche producono i filamenti di mRNA contenuti negli LNP. Un plasmide appare come un minuscolo micro-bracciale con diversi segmenti che rappresentano diverse parti di geni.

 

plasmidi

 

Le agenzie di regolamentazione, come l’EMA, l’autorità europea di regolamentazione dei farmaci, fissano dei limiti per il numero di plasmidi nei lotti finali distribuiti per l’iniezione. Sono stati sollevati nuovi interrogativi sull’entità della contaminazione e sul monitoraggio da parte della FDA. Inoltre, non è chiaro se i plasmidi possano fondersi con geni umani all’interno della cellula o raggiungere l’intestino.

Lo standard EMA per la contaminazione da DNA delle fiale è dello 0,33% (330 pg/mg), ovvero circa una molecola di DNA ogni 3.000 molecole di mRNA. Sebbene il vaccino Moderna mRNA-1273 soddisfi questo standard, il volume effettivo potrebbe essere superiore a causa di un controllo di qualità insufficiente. Il DNA deve essere rimosso dal prodotto finale prima della distribuzione, ma si prevede che rimanga una certa quantità residua. Tra le domande senza risposta ci sono: Quanto DNA c’è nelle fiale? È superiore al limite? La FDA sta monitorando la situazione? E quali sono le eventuali implicazioni per quanto riguarda la persistenza nel ricevente?

Esistono almeno due gruppi indipendenti di ricercatori che hanno condotto test di laboratorio e confermato che il vaccino a base di mRNA di Pfizer è stato contaminato dal DNA.

Un gruppo di scienziati, guidato dal microbiologo Kevin McKernan, ha pubblicato un documento preprint che dimostra che il vaccino BNT162b2 di Pfizer/BioNTech ha un DNA “di ordini di grandezza superiore al limite fissato dall’EMA”. Il suo documento non è ancora stato sottoposto a revisione paritaria. I lotti esaminati, forniti da una fonte anonima, erano fiale non aperte, scadute e non consegnate con ghiaccio secco. Se questi dati sono validi, la quantità effettiva di plasmidi era da 18 a 70 volte superiore al limite dell’EMA. (Tabella 3, pagina 12).

Ovviamente, le indagini future dovranno cercare di stabilire i livelli di contaminazione utilizzando dosi non scadute con una catena del freddo intatta.

Il professor Phillip Buckhaults, che ha conseguito un dottorato in biochimica e biologia molecolare ed è considerato un esperto nella ricerca sulla genomica del cancro presso l’Università della Carolina del Sud, ha eseguito un’analisi indipendente per verificare la presenza di DNA nei lotti di Pfizer.

Nella sua testimonianza, il professor Buckhaults ha dichiarato quanto segue:

“Il vaccino Pfizer è contaminato da DNA plasmidico. Non è solo mRNA. Contiene pezzi di DNA. Questo DNA è il vettore di DNA che è stato usato come modello per la reazione di trascrizione in vitro quando hanno prodotto l’mRNA. So che è così perché l’ho sequenziato nel mio laboratorio”.

Continueremo a seguire questa linea di ricerca.

 

Rischio teorico di contaminazione del DNA plasmidico

Sebbene la presenza di DNA in un campione sia inevitabile e ritenuta accettabile, alcuni hanno sollevato dubbi sulla possibilità di integrazione genomica del DNA. Le nostre cellule usano il DNA nel nucleo per produrre proteine, quindi se il DNA plasmidico entra nel nucleo, c’è il rischio teorico che possa essere trascritto e produrre una proteina.

Circa il 5-10% del genoma umano contiene DNA retrovirale antico. Tuttavia, questo DNA è mutato a un punto tale da non essere più dannoso. Qualsiasi ulteriore ricerca su questo argomento dovrà quindi stabilire non solo la presenza dell’integrazione del DNA plasmidico, ma anche la sua attività biologica.

Il professor Buckhaults ha inoltre commentato nella sua testimonianza:

“Sono piuttosto allarmato per le possibili conseguenze, sia in termini di salute umana che di biologia, ma dovreste essere allarmati per il processo normativo che ha permesso di arrivare a questo punto”.

 

Preoccupazioni per la migrazione del DNA nell’intestino

In relazione alla contaminazione del DNA, c’è la preoccupazione per i vettori di espressione residui, o plasmidi, nelle fiale. Per produrre un miliardo di dosi di vaccino a base di mRNA, è necessario più di un chilogrammo di DNA. I plasmidi aiutano a produrre il DNA inserendo la sequenza desiderata in un plasmide batterico (Figura 1).

Poi i batteri da lavoro, spesso Escherichia coli, aiutano a centrifugare il DNA per la produzione. Questi batteri hanno un onere aggiuntivo: Devono replicare non solo il proprio genoma, ma anche il DNA del plasmide inserito nel loro genoma. Questo richiede un tempo leggermente superiore, quindi i batteri senza il DNA aggiuntivo finiranno per superare quelli con il DNA.

Per risolvere questo problema, gli scienziati inseriscono anche un gene di resistenza agli antibiotici. L’intero pool di batteri viene quindi trattato con un antibiotico per uccidere i batteri che si riproducono più velocemente e che non presentano la resistenza all’antibiotico conferita. Questa eliminazione selettiva consente ai batteri resistenti agli antibiotici portatori di plasmidi di continuare a crescere. In altre parole, il gene della resistenza agli antibiotici conferisce un vantaggio che spinge la pressione di selezione a favorire i batteri che producono il DNA desiderato.

Tuttavia, alcuni scienziati temono che il superamento degli standard EMA per la contaminazione del DNA plasmidico possa influire su un problema di resistenza agli antibiotici già in crescita. Questo sarebbe un problema potenziale solo se i plasmidi contenenti il gene della resistenza agli antibiotici migrassero nell’intestino, si integrassero con bersagli batterici nella flora intestinale e alterassero di conseguenza il microbioma dell’intestino. Malattie come l’obesità, il diabete, i disturbi cardiovascolari, il cancro, l’ipertensione e la sindrome dell’intestino irritabile sono state collegate a disturbi del microbioma intestinale.

 

Contaminazione da mRNA troncato

La contaminazione degli acidi nucleici con frammenti di mRNA troncati o accorciati è un aspetto che l’EMA segue dal febbraio 2021. A pagina 35 del rapporto di valutazione dell’EMA (pdf) sul vaccino a base di mRNA BNT162b2 esaminato nella prima parte, l’EMA afferma: “RNA troncati e modificati sono presenti come impurità”. L’agenzia ha osservato che le impurità sono state riscontrate a livelli diversi durante la produzione. Ad esempio, i livelli possono essere più elevati nei lotti di prova più piccoli rispetto ai lotti commerciali più grandi.

Infatti, gli scienziati danesi Max Schmeling, Vibeke Manniche e Peter Riis Hansen hanno messo in relazione gli eventi avversi con le registrazioni delle vaccinazioni e hanno scoperto che i lotti più piccoli del vaccino BNT162b2 mRNA potrebbero avere un tasso più elevato di eventi avversi (AE). Sebbene questa scoperta sia intrigante, gli autori invitano ad approfondire la ricerca per verificare se si tratta di un modello coerente. Abbiamo esaminato i dati grezzi forniti dagli autori e concordiamo sul fatto che un raggruppamento di eventi avversi sembra essere riscontrato con lotti inferiori a 100.000 dosi.

È già stato dimostrato in vitro in un esperimento di laboratorio che l’mRNA può essere trascritto inversamente in DNA entro sei ore. Resta da capire se ciò possa avvenire in un organismo vivo. Finora non ci sono prove che un prodotto di DNA trascritto inversamente possa fondersi con il genoma di una cellula umana. Le affermazioni sull’integrazione sono esclusivamente speculative e basate su un precedente evolutivo di tale processo.

L’EMA ha chiesto ulteriori test, ma ha autorizzato la distribuzione. Gli scienziati ritenevano improbabile che questi frammenti fossero frammenti di mRNA intatti. Un frammento di mRNA intatto deve avere un cappuccio e una coda. Il cappuccio e la coda sono necessari per indicare alla cellula quando iniziare e interrompere la produzione della proteina spike.

Ciononostante, l’EMA ha richiesto ulteriori rapporti. L’agenzia temeva che si potesse scatenare una reazione autoimmune se le proteine potenzialmente codificate dai frammenti assomigliassero a proteine umane. In altre parole, se i frammenti “imitano” le proteine umane, si potrebbero sviluppare anticorpi contro il nostro stesso organismo.

“Deve essere valutata qualsiasi omologia tra le proteine tradotte (diverse dalla proteina spike prevista) e le proteine umane che, a causa del mimetismo molecolare, potrebbero potenzialmente causare un processo autoimmune”. Data di scadenza: luglio 2021. Rapporti intermedi: Marzo 2021, e su base mensile”, ha dichiarato l’EMA.

È chiaro che la produzione di massa di mRNA su scala industriale comporta rischi potenziali. La questione è stata sollevata di recente da altri ricercatori che hanno sottolineato il ruolo del controllo di qualità della produzione. Per esempio, The Epoch Times ha già indagato sul legame tra problemi di qualità e rischio di coagulazione (Parte 1, Parte 2 e Parte 4).

La questione della contaminazione da parte di frammenti di DNA e mRNA dovrebbe essere approfondita per capire se alcuni lotti sono stati colpiti più di altri. Dobbiamo anche sapere se la contaminazione da DNA è legata a eventi avversi. L’EMA dovrebbe seguire rigorosamente i suoi standard di monitoraggio.

Il problema della contaminazione da DNA è biologicamente inevitabile, dato che l’mRNA viene trascritto da vettori di DNA. Il problema potenziale è il livello insolitamente alto di contaminazione da DNA nei vaccini a mRNA.

Tuttavia, il passaggio di questi farmaci a RNA a una piattaforma vaccinale nel contesto di un quadro normativo in ritardo ci ha lasciato con molte domande senza risposta. I funzionari della sanità pubblica, tuttavia, sono stati irremovibili sul fatto che questo nuovo prodotto debba essere distribuito in maniera univoca, ignorando i diversi profili di rischio di COVID-19 in un’ampia popolazione. Questo, a sua volta, crediamo abbia posto le basi per una politica eccessiva che ha portato a mandati non etici e dannosi.

Allison Krug, Dr. Ram Duriseti, Xiaoxu Sean Lin e Yuhong Dong

 

Questo che avete letto è l’ultima parte di una serie di cinque articoli.  Di seguito i primi quattro:

Leggete Parte 1: FDA Overhaul Needed for New Vaccines and mRNA Therapies

Leggete Parte 2:Health Implications of Poor COVID-19 mRNA Testing: Miscarriage, Vision Loss, Immunotoxicity

Leggete Parte 3: Pulling Back the Curtain: mRNA Lipid Nanoparticle Design Created Potential for Clotting and Triggering Immune Overdrive

Leggete Parte 4: A Deeper Dive Into the Role of Spike Protein in Myocarditis and Blood Clotting After COVID-19 Vaccination

 

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