Vaccini a mRNA contro COVID-19 e loro effetti sul sistema nervoso centrale

Articolo pubblicato su Doctors for COVID Ethics. Ve lo propongo nella mia traduzione. 

di Michael Palmer, MD e Sucharit Bhakdi, MD

Questo documento è stato scritto per rispondere a tre domande posteci da un avvocato che sta contestando le approvazioni e gli obblighi del vaccino COVID-19 nel suo Paese. Le risposte possono essere interessanti anche per i lettori di questo sito.

1. Quali prove sono attualmente disponibili per dimostrare che le particelle di vaccino mRNA attraversano la barriera emato-encefalica?
Questa domanda non è stata studiata in modo rigoroso né nell’uomo né negli animali. Segue una panoramica delle poche prove disponibili.

1.1. Sperimentazione animale con vaccini modello
Sia Pfizer [1] che Moderna [2] hanno condotto studi sugli animali con vaccini modello che contenevano gli stessi lipidi dei rispettivi vaccini COVID-19, ma mRNA diversi. In entrambi i casi, i componenti di questi vaccini modello sono stati trovati anche nel tessuto cerebrale; Pfizer ha rilevato il componente lipidico, mentre Moderna ha rilevato l’mRNA. In entrambi i casi, le concentrazioni nel tessuto cerebrale erano significativamente inferiori a quelle nel sangue. Tuttavia, come sarà chiaro in seguito, questi risultati non significano che questi vaccini non danneggino il cervello.

1.2. Sul meccanismo di trasporto attraverso la barriera emato-encefalica
In vivo, le nanoparticelle lipidiche del tipo utilizzato nei vaccini Pfizer e Moderna acquisiscono una “corona biomolecolare”, ossia un rivestimento esterno costituito dalle proteine dell’organismo. Con questo rivestimento, si comportano in modo simile alle particelle di trasporto dei grassi naturali dell’organismo, le lipoproteine. L’assorbimento cellulare delle nanoparticelle lipidiche e il loro trasporto attraverso la barriera emato-encefalica sono mediati in particolare dal rivestimento con le proteine ApoB e ApoE [3,4], che svolgono la stessa funzione delle lipoproteine dell’organismo.

1.3. La proteina spike può influenzare il trasporto attraverso la barriera emato-encefalica?
Se le nanoparticelle lipidiche sono importanti, non bisogna trascurare il possibile ruolo dell’mRNA contenuto nel vaccino. È noto che la proteina spike del SARS-CoV-2 può compromettere la funzione della barriera emato-encefalica [5-8]. È possibile che le particelle del vaccino vengano inizialmente assorbite da cellule esterne al cervello, che poi producono e rilasciano la proteina spike nel flusso sanguigno. Questa proteina spike circolante potrebbe poi agire sulla barriera emato-encefalica e facilitare il passaggio di ulteriori particelle di vaccino nel tessuto cerebrale. Pertanto, sarebbe stato molto importante eseguire questi studi sugli animali con i veri vaccini COVID-19 piuttosto che solo con vaccini modello. Questo non sarebbe stato particolarmente difficile da un punto di vista tecnico. Con ogni probabilità, i produttori hanno condotto questi studi ma hanno scelto di tenere i risultati nell’armadio dei veleni, oppure hanno deliberatamente saltato questi esperimenti per evitare il rischio di ottenere risultati a loro sfavorevoli.

1.4. Barriera emato-encefalica e iniezioni di richiamo
La barriera emato-encefalica è costituita da due strati cellulari: gli endoteli dei piccoli vasi sanguigni formano lo strato interno, mentre le cellule della glia del tessuto cerebrale circostante costituiscono lo strato esterno. È noto che la barriera emato-encefalica diventa permeabile durante l’infiammazione. Fino a prova contraria, si deve presumere che ciò valga anche per l’infiammazione dei vasi sanguigni (vasculite) nel cervello indotta dai vaccini a mRNA; che questi vaccini causino effettivamente varie forme di vasculite è ormai ampiamente documentato in letteratura [9-14].

In questo contesto, sembra probabile che la prima iniezione di un vaccino a mRNA possa portare all’infiammazione dei vasi cerebrali, con conseguente indebolimento della barriera emato-encefalica. Le particelle di vaccino applicate con la seconda iniezione potrebbero quindi passare senza ostacoli nel tessuto cerebrale. Non è quindi sufficiente studiare il trasporto di vaccini a base di mRNA attraverso la barriera emato-encefalica solo dopo una singola iniezione, come hanno fatto Pfizer e Moderna nei loro esperimenti sugli animali; il trasporto avrebbe dovuto essere misurato anche dopo iniezioni ripetute.

1.5. Iniezione endovenosa accidentale dei vaccini
I vaccini COVID-19 vengono iniettati per via intramuscolare. Con questa forma di applicazione, si mira ad applicare il farmaco o il vaccino in questione nello spazio extracellulare al di fuori del flusso sanguigno, in modo che rimanga nei tessuti, almeno inizialmente; da lì, può poi passare nel flusso sanguigno solo lentamente o per niente. Gli studi sugli animali condotti dai produttori sopra citati hanno riscontrato che una grande percentuale di vaccini modello iniettati per via intramuscolare è rimasta nel tessuto muscolare. Le valutazioni del rischio rilasciate dalle varie agenzie regolatorie nazionali e internazionali partono tutte dal presupposto che sarà sempre così.

Ogni medico dovrebbe sapere, tuttavia, che anche con una tecnica accurata – cioè con una preventiva aspirazione [15-17]- l’iniezione può avvenire accidentalmente nel flusso sanguigno. Negli studi sugli animali, è stato osservato che la miocardite causata dai vaccini a mRNA è più grave dopo l’iniezione endovenosa che dopo quella intramuscolare [18]. Si deve presumere che lo stesso avvenga per l’uomo e per i danni ad altri organi, compreso il cervello.

1.6. Conclusioni
In sintesi, i dati disponibili non sono sufficienti per una stima quantitativa affidabile del trasporto di vaccini a base di mRNA attraverso la barriera emato-encefalica, ma dimostrano comunque qualitativamente che le nanoparticelle lipidiche entrano nel cervello. Le valutazioni ottimistiche delle autorità regolatorie su questo tema non tengono conto di gravi rischi e di importanti fattori di confondimento e sono quindi poco realistiche.

2. Per quanto tempo le nanoparticelle del vaccino possono rimanere nel cervello?
Occorre innanzitutto chiarire che le nanoparticelle in quanto tali probabilmente non durano molto a lungo nell’organismo: poco dopo l’assorbimento in una cellula, i lipidi si separano dall’RNA. Solo dopo che l’RNA è stato rilasciato in questo modo, può iniziare la sintesi della proteina spike all’interno della cellula. Da quel momento in poi, la durata dell’attività biologica è probabilmente decisa dalla stabilità dell’RNA, sebbene anche i componenti lipidici possano contribuire alla tossicità del vaccino a base di mRNA.

Come per la questione del trasporto nel cervello, i produttori non hanno fornito dati sufficienti e affidabili sulla persistenza degli mRNA del vaccino nel tessuto cerebrale. Anche in questo caso, il documento dell’EMA su Moderna contiene solo dati sul vaccino modello e non sul vaccino COVID vero e proprio. Secondo quanto riportato, a tre giorni dall’iniezione, l’mRNA del vaccino modello rimaneva rilevabile solo nel tessuto muscolare, nei linfonodi e nella milza. Pfizer non ha riportato misurazioni dirette dell’RNA, ma solo dati sull’attività della proteina codificata dal vaccino modello (luciferasi). Questa attività decade con un’emivita di circa un giorno [1]. Tuttavia, non sono state effettuate misurazioni sul cervello degli animali.

In entrambi i casi, rimane incerto in che misura questi risultati degli esperimenti sugli animali si applichino alla durata di vita, all’interno del cervello umano, dell’mRNA che codifica la proteina spike della SARS-CoV-2. Tuttavia, nella prossima sezione vedremo che c’è motivo di credere che l’espressione della proteina spike nel cervello umano, indotta dalla vaccinazione, possa durare molto più a lungo di quanto suggeriscano i dati sugli animali.

3. Quali danni possono causare le nanoparticelle del vaccino al cervello?
Dobbiamo notare subito che, quando si tratta di danni al cervello, la barriera emato-encefalica è meno cruciale di quanto si possa pensare; i motivi saranno chiari nel seguito.

3.1. Ictus
È ormai chiaro che gli eventi avversi causati dai vaccini COVID geneticamente modificati (sia a base di mRNA che di adenovirus) iniziano molto spesso con un danno ai vasi sanguigni (vedi Figura 1). La lesione vascolare porta poi alla formazione di coaguli di sangue; i tessuti e gli organi che dipendono da questi vasi ostruiti per il loro apporto di sangue vengono danneggiati o addirittura muoiono. L’ictus e l’infarto sono esempi semplici e praticamente importanti di questo meccanismo patogenetico [19-21]. Un’altra variante è l’emorragia conseguente alla rottura di vasi soggetti a infiammazione indotta da vaccino [22-24]. Per queste forme di lesione, è sufficiente che le particelle del vaccino vengano assorbite dal sangue circolante nelle cellule delle pareti dei vasi sanguigni. Queste cellule esprimeranno quindi la proteina spike, un antigene estraneo, incorrendo così nell’ira del sistema immunitario, che causerà il danno vero e proprio. Si noti, tuttavia, che in questo scenario le particelle non devono attraversare alcuna barriera anatomica importante; in particolare, non devono attraversare la barriera emato-encefalica per danneggiare i vasi cerebrali e causare l’ictus.

3.2. Infiammazione del cervello e del midollo spinale
Oltre all’ictus, i vaccini a base di mRNA hanno causato anche molti casi di encefalite e mielite, cioè infiammazioni del cervello e del midollo spinale, rispettivamente, e talvolta anche di entrambi contemporaneamente (encefalomielite). I meccanismi patogenetici sono gli stessi per tutte e tre le malattie; per semplicità, nel seguito utilizzeremo solo il termine “encefalite”.

3.2.1. Encefalite dovuta a una reazione immunitaria contro la proteina spike
Questo meccanismo patogenetico deve essere previsto dai primi principi dell’immunologia. Come può essere dimostrato in un determinato caso di encefalite? I seguenti criteri renderebbero tale diagnosi almeno altamente probabile:

1. occorrenza entro pochi giorni o poche settimane dall’iniezione del vaccino;
2. rilevamento di linfociti e altre cellule infiammatorie all’interno del tessuto cerebrale;
3. rilevamento della proteina spike nei fuochi dell’infiammazione.

Va notato che i criteri 2 e 3 possono essere soddisfatti solo da esami istopatologici; nel caso del cervello, questi vengono di solito eseguiti solo dopo l’autopsia, poiché le biopsie su questo organo sono particolarmente precarie.

Anche se questo meccanismo è probabilmente di grande importanza, le prove a sostegno sono finora scarse, semplicemente perché i patologi non le hanno cercate. Tuttavia, è stato appena pubblicato un primo caso che soddisfa tutti i criteri sopra descritti [25] (vedi Figura 2). Questo studio molto accurato ha anche escluso che l’espressione rilevata della proteina spike fosse causata dall’infezione del virus stesso piuttosto che dalla vaccinazione.

Il paziente in questione aveva ricevuto inizialmente una singola iniezione di vaccino a base di adenovirus di AstraZeneca, seguita da due iniezioni di vaccino a base di mRNA di Pfizer. L’ultima iniezione era stata effettuata tre settimane prima del decesso. È stata rilevata una marcata espressione della proteina spike nei capillari cerebrali e anche nelle cellule della glia del tessuto cerebrale, molto probabilmente causata dalla dose più recente di vaccino a mRNA. Si deve quindi presumere che la proteina spike sopravviva per almeno diverse settimane dopo la somministrazione dei vaccini a base di mRNA e che molto probabilmente venga sintetizzata continuamente durante questo periodo. Questo risultato fa eco a studi precedenti su vari tessuti diversi dal cervello e sul sangue [26-29]. L’espressione della proteina spike nelle cellule della glia dimostra inoltre inequivocabilmente che uno o entrambi i vaccini possono attraversare la barriera ematoencefalica.

3.2.2. Encefalite autoimmune
In questo meccanismo patogenetico, il collegamento con la vaccinazione è indiretto: il vaccino scatena prima un’infiammazione, che potrebbe anche non interessare direttamente il cervello; nel contesto di questa infiammazione si attiva una risposta immunitaria non solo contro la proteina spike, ma anche contro una o più proteine o altre biomolecole dell’organismo (autoantigeni). Il sistema immunitario può poi attaccare questi stessi autoantigeni all’interno di organi bersaglio inizialmente non colpiti, tra cui il cervello, scatenando l’infiammazione anche lì.

I sintomi clinici e anche i risultati dell’autopsia, se si utilizzano i metodi di routine, saranno probabilmente molto simili a quelli di una reazione immunitaria alle spike. Pertanto, come si può decidere se l’encefalite è scatenata dalla proteina spike o da un autoantigene? In una vera encefalite autoimmune, ci si dovrebbero aspettare i seguenti risultati:

1. gli autoanticorpi contro gli autoantigeni in questione dovrebbero essere rilevabili nei campioni di sangue;
2. la proteina spike non dovrebbe essere rilevabile nelle lesioni infiammatorie;
3. la connessione temporale con la vaccinazione potrebbe essere meno stretta, perché gli autoantigeni vengono prodotti nell’organismo perennemente.

Jarius et al. [30] hanno riportato un caso di encefalite positiva agli autoanticorpi in un paziente che aveva ricevuto inizialmente due dosi di vaccino a base di adenovirus di AstraZeneca, seguite da una dose di vaccino a mRNA di Pfizer. In questo paziente, l’autoantigene era una proteina espressa nel cervello, la glicoproteina oligodendrocitaria della mielina (MOG). Gli autori hanno anche fornito una panoramica di altri venti casi precedentemente riportati in letteratura. In tre di questi casi era stato utilizzato un vaccino a mRNA, mentre i restanti diciassette casi erano associati al vaccino AstraZeneca. Poiché nessuno di questi casi è stato fatale, non è stata ottenuta alcuna evidenza istopatologica positiva o negativa dell’espressione della proteina spike.

Asioli et al. [31] hanno riportato quattro casi di encefalite in cui sono stati rilevati autoanticorpi contro la proteina LGI1. Tre di questi casi, tutti provenienti dalla stessa città (Bologna), si sono verificati dopo l’iniezione di vaccini a base di mRNA. Un caso particolarmente eclatante è stato riportato da Poli et al. [32]. Questo paziente ha sviluppato contemporaneamente tre diverse malattie autoimmuni: encefalite demielinizzante, miastenia e tiroidite. Tuttavia, non sono stati rilevati autoanticorpi specifici che potessero spiegare l’encefalite in questo caso.

3.2.3. Encefalite autoimmune anticorpo-negativa
In diversi casi di encefalite dopo l’iniezione di vaccini a mRNA è stata posta la diagnosi di “encefalite autoimmune anticorpo-negativa” ( [33-35]. È certamente ragionevole supporre che in molti di questi casi un autoantigene non identificato possa essere stato causale. D’altra parte, senza l’istopatologia, sarà spesso impossibile decidere se un determinato caso di encefalite sia stato causato da una reazione immunitaria contro un autoantigene sconosciuto o contro la proteina spike.

3.3. Conclusioni
Sono stati segnalati numerosi casi di encefalite, mielite ed encefalomielite dopo l’uso di vaccini a mRNA e anche di vaccini a base di adenovirus. Sia le reazioni autoimmuni che la reazione immunitaria contro la proteina spike si sono dimostrate causali in casi specifici. La proporzione rispettiva di ciascuna forma sul numero totale di tutti i casi clinici di encefalite non può essere determinata sulla base delle prove attualmente disponibili.

4. Sintesi
Sono stati riportati numerosi casi di disturbi del sistema nervoso centrale in seguito all’uso di vaccini a mRNA contro COVID-19. Questi disturbi comprendono ictus, emorraggia cerebrale, encefalite. Non è necessario che i vaccini attraversino la barriera emato-encefalica per danneggiare il cervello; tuttavia, ciò deve essere considerato possibile, soprattutto dopo iniezioni ripetute o accidentali per via endovenosa, ed è probabile che aggravi il decorso clinico dell’encefalite.

Riferimenti:

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