Coronavirus

 

 

di Sabino Paciolla

 

Il 20 maggio è stato pubblicato un interessante lavoro “Circulating SARS-CoV-2 Vaccine Antigen Detected in the Plasma of mRNA-1273 Vaccine Recipients” di  AF Ogata et al. Clinical Infectious Diseases, ciab465, https://doi.org/10.1093/cid/ciab465 ,  pubblicato da Oxford University Press for the Infectious Diseases Society of America.

Per la prima volta sono state misurate le proteine spike e le loro subunità (S1, quella che si lega al recettore ACE2) dopo la vaccinazione mRNA-1273 (Moderna). Da ricordare che i livelli di S1 sono correlati alla gravità della malattia anche nella COVID-19.

Le proteine SARS-CoV-2 indotte dal mRNA iniettato con la vaccinazione sono state misurate in campioni di plasma raccolti da 13 volontari che hanno ricevuto due dosi di vaccino mRNA-1273. 11 partecipanti su 13 hanno mostrato livelli rilevabili di proteina SARS-CoV-2 già dal primo giorno dopo la prima iniezione di vaccino. Poi, man mano che crescevano gli anticorpi IgG, le proteine prodotte dal mRNA venivano eliminate dal plasma, come c’era da aspettarsi.

 

Ma andiamo alla parte finale del lavoro, quella della discussione dei risultati. 

 

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DISCUSSIONE

 

In questo studio, 11 partecipanti mostrano l’antigene S1 nel plasma dopo la prima iniezione,

mentre le concentrazioni di nucleocapside sono insignificanti in tutti i partecipanti, confermando che l’S1 rilevato proviene dalla vaccinazione e non dall’infezione naturale. La presenza di S1 è probabilmente dovuta alla natura della proteina spike codificata mRNA-1273, che contiene un sito S1- S2 scindibile e consente il rilascio di S1 dal trimero spike2. Noi ipotizziamo che il rilascio della proteina S1 potrebbe derivare dalla scissione tramite proteasi delle cellule dei mammiferi o proteasi circolanti. Osserviamo un aumento in S1 in un periodo iniziale di uno a cinque giorni, suggerendo che la traduzione dell’mRNA comincia immediatamente dopo l’inoculazione del vaccino. È interessante notare che la proteina spike appare in tre dei tredici partecipanti in media otto giorni dopo la produzione di S1. I saggi dell’antigene Simoa (saggi ultrasensibili single-molecule array, ndr) per la proteina spike completa sono progettati per richiedere il legame dell’anticorpo ad entrambe le subunità S1 e S2 per la rilevazione, con il risultato che la proteina spike scissa non è rilevabile.Inoltre, le concentrazioni della proteina spike nel plasma dei partecipanti vaccinati possono essere al di sotto il nostro limite di rilevamento del test (cioè possono essere presenti anche se i mezzi attualmente a disposizione non sono capaci di rilevarla, ndr). Noi ipotizziamo che le risposte immunitarie cellulari innescate da attivazione delle cellule T, che si verificherebbe giorni dopo la vaccinazione, portano all’uccisione diretta delle cellule che presentano la proteina spike e un ulteriore rilascio di spike nel flusso sanguigno (9). I meccanismi alla base del rilascio di S1 libero e il successivo rilevamento della proteina spike intatta rimangono poco chiari e richiedono ulteriori studi. Presentiamo inoltre i dati anticorpali corrispondenti che sono coerenti con gli studi sierologici fatti in grandi prove 2-5,10-12 per sostenere i nostri risultati antigene. Qui, i saggi sierologici Simoa sono abbastanza sensibili per identificare la produzione di anticorpi nelle prime fasi post vaccinazione e per profilare le dinamiche anticorpali per ogni partecipante ad alta risoluzione. IgG e IgA contro S1, spike e RBD aumentano dopo la produzione di S1 in tutti i partecipanti. Non c’è un aumento significativo di IgG e IgA contro il nucleocapside, confermando che la risposta immunitaria era specifica per il vaccino, che non contiene mRNA per il nucleocapside. Per tutti i partecipanti, l’aumento delle IgG contro S1 e spike corrisponde direttamente al declino della proteina S1 o spike alla seconda iniezione. La correlazione inversa tra i livelli di anticorpi e di antigene osservata è coerente con studi precedenti che indagano l’infezione naturale SARS-CoV-2, in cui i pazienti con COVID-19 grave con alti livelli plasmatici di antigene hanno esibito la clearance dell’antigene alla produzione di anticorpi (7). I nostri test dell’antigene Simoa non possono rilevare i complessi immunitari antigene-anticorpo. Anche se la proteina S1 è presente nella maggior parte dei partecipanti, i dati sierologici mostrano che alcuni partecipanti mostrano un aumento iniziale dei livelli di anticorpi entro il giorno 14 rispetto a quelli che non mostrano un aumento fino al giorno 28. Queste differenze nella dinamica degli anticorpi potrebbero essere spiegate dalla produzione precoce di anticorpi a causa di una precedente infezione asintomatica, che è stata recentemente dimostrata nei partecipanti sieropositivi (10). Qui, osserviamo due partecipanti (partecipanti #3, #4) con alti livelli di IgG-spike livelli di base rispetto a tutti gli altri partecipanti che producono livelli di IgG-spike aumentati entro giorno 14.

Le limitazioni dello studio attuale includono la piccola dimensione del campione e le potenziali distorsioni che risultano dall’arruolamento di giovani adulti sani, che potrebbero non essere rappresentativi della popolazione. Studi futuri dovrebbero anche esaminare la dinamica della produzione di antigene con anticorpi di neutralizzazione. Tuttavia, l’evidenza della rilevazione sistemica della produzione di proteine spike e S1 dal vaccino mRNA-1273 è significativa e non è ancora stata descritta in nessuno studio sul vaccino, probabilmente a causa di limitazioni nella sensibilità del saggio e nella valutazione dei tempi. La rilevanza clinica di questa scoperta è sconosciuta e dovrebbe essere ulteriormente esplorata. Questi dati mostrano che la produzione di antigene S1 dopo la vaccinazione iniziale può essere rilevata entro il primo giorno ed è presente oltre il sito di iniezione e i linfonodi regionali associati. L’induzione di risposte immunitarie IgG e IgA può essere rilevata già dal quinto giorno dopo la vaccinazione e sono associate alla rimozione dell’antigene spike e S1 nella circolazione sistemica.

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(l’evidenziazione in giallo è mia)

 

Fin qui lo studio. 

 

Ma quali possono essere i potenziali effetti avversi dei vaccini proprio per la circolazione della proteina spike nel sangue?

Secondo alcuni esperti della materia, gli effetti avversi dei vaccini possono dipendere da diverse possibilità:

  1. a) un effetto patogeno diretto della proteina spike (o sue componenti) sulle cellule che hanno i recettori specifici ACE2, effetto probabilmente prevalente dopo la prima dose: 
  2. b) un effetto dovuto alla distruzione delle cellule che producono le spike da parte dei linfociti T reattivi contro la stessa proteina che sia espressa sulla membrana cellulare; 
  3. c) una reazione infiammatoria dovuta a immunocomplessi, effetto probabilmente prevalente dopo la seconda dose; 
  4. d) una reazione autoimmunitaria degli anticorpi diretti verso la spike che però intercettano anche antigeni «simili» presenti sulle cellule umane normali (mimetismo molecolare).

 

PROTEINA-SPIKE-RILEVATA-NEL-FLUSSO-DEL-PLASMA-DI-VACCINATIciab465

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