Rilancio l’abstract e le conclusioni dello studio intitolato Methodological Considerations Regarding the Quantification of DNA Impurities in the COVID-19 mRNA Vaccine Comirnaty®, firmato da by Brigitte König (1,2) e Jürgen O. Kirchner (3).  La traduzione è a mia cura.

1 Magdeburg Molecular Detections GmbH & Co. KG, 39104 Magdeburg, Germany

2 Institute of Medical Microbiology and Virology, Faculty of Medicine, University of Leipzig, 04103 Leipzig, Germany

3 Independent Researcher, 22307 Hamburg, Germany

L’evidenziato in giallo è mio. Su questo blog abbiamo parlato altre volte di contaminazione dei vaccini COVID da DNA, leggete qui.

 

vaccini DNA dottore ricercatore
Doctor with a syringe on the background of DNA.

 

Abstract

Le impurità del DNA possono avere un impatto sulla sicurezza dei prodotti farmaceutici geneticamente modificati; per questo motivo, in fase di autorizzazione all’immissione in commercio, deve essere fissato un valore limite specifico per tali impurità. Ciò vale in particolare per i vaccini a base di mRNA, poiché per la loro produzione vengono utilizzate grandi quantità di modelli di DNA. Inoltre, nel quantificare il contenuto totale di DNA nel prodotto finale, dobbiamo osservare che, oltre al principio attivo mRNA, anche le impurità di DNA sono racchiuse in nanoparticelle lipidiche e sono quindi difficili da quantificare. Infatti, il produttore del vaccino a base di mRNA Comirnaty (BioNTech/Pfizer) misura le impurità di DNA nel principio attivo solo attraverso una reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR), la cui sequenza target di DNA è inferiore a solo l’1% del modello di DNA originariamente aggiunto. Ciò significa che non avviene una quantificazione diretta del DNA e che la conformità al valore limite per la contaminazione da DNA viene stimata solo dai dati della qPCR utilizzando metodi di estrapolazione matematica. Tuttavia, è anche possibile sciogliere le nanoparticelle lipidiche con un detergente per misurare direttamente la contaminazione da DNA nel prodotto finale utilizzando metodi di spettroscopia di fluorescenza. I test sperimentali di questo approccio confermano che è possibile ottenere valori affidabili in questo modo.

 

Conclusioni

Le informazioni e i dati disponibili indicano che il vaccino a base di mRNA pronto per l’uso Comirnaty contiene impurità di DNA che superano il valore limite consentito di diverse centinaia di volte e, in alcuni casi, anche di oltre 500 volte, e che ciò è passato inosservato perché la quantificazione del DNA effettuata nell’ambito del batch test solo a livello di sostanza attiva appare metodologicamente inadeguata quando si utilizza la qPCR, come spiegato sopra. A causa delle condizioni di produzione del principio attivo mRNA di Comirnaty, la qPCR applicata è progettata in modo tale da determinare una massiccia sotto-rilevazione delle impurità di DNA. A questo proposito, dobbiamo ricordare che la qPCR è ineguagliabile se si tratta di quantificare sequenze specifiche di DNA, ma non è così se l’obiettivo è la quantificazione del contenuto totale di DNA. Tuttavia, la contaminazione del DNA in Comirnaty riguarda il DNA totale, indipendentemente dalle sequenze che contiene. Di conseguenza, si può ipotizzare che una misurazione spettrometrica in fluorescenza del DNA totale nel prodotto finale, analoga alla quantificazione del principio attivo mRNA, un processo che viene di fatto effettuato nel prodotto finale, non sia associata a un rischio di sotto-rilevazione delle contaminazioni da DNA, ma fornisca piuttosto valori affidabili e soddisfi quindi il livello richiesto di sicurezza del farmaco.
In questo contesto, appare essenziale l’analisi sperimentale del DNA totale contenuto nel vaccino diluito pronto all’uso Comirnaty® attraverso la misurazione spettrometrica a fluorescenza, che deve essere effettuata dalle autorità nell’ambito del mandato legale per il test ufficiale dei lotti. Il motivo per cui questo aspetto è stato sistematicamente omesso dai laboratori di controllo europei, secondo le dichiarazioni del governo federale tedesco sopra citate, dovrebbe quindi essere oggetto di ampie discussioni e riconsiderazioni da parte di esperti.
Inoltre, va considerato che le impurità di DNA in Comirnaty® sono apparentemente integrate nelle nanoparticelle lipidiche e sono quindi trasportate direttamente nelle cellule di una persona vaccinata, proprio come il principio attivo mRNA. Ciò che significa per i rischi di sicurezza, in particolare la possibile integrazione di questo DNA nel genoma umano, cioè il rischio di mutagenesi inserzionale, dovrebbe essere un punto secondario della discussione necessaria, che deve andare ben oltre ciò che poteva essere considerato anni prima dell’introduzione così inaspettata di farmaci a base di mRNA nel mercato globale.

 

 


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