Una quarta vaccinazione COVID di giovani operatori sanitari sani può avere solo benefici marginali. Lo dice una ricerca appena pubblicata. Ma allora mi chiedo: ne vale la pena? I giovani subiscono limitatissimi effetti negativi dalla COVID-19. Per quale ragione allora sopportare una quarta dose dagli effetti a lungo termine ad oggi sconosciuti?

La ricerca è stata pubblicata su The New England Journal of Medicine. Eccola nella mia traduzione. 

 

vaccino Israele

 

In questo studio clinico in aperto, non randomizzato, abbiamo valutato l’immunogenicità e la sicurezza di una quarta dose di BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) o mRNA-1273 (Moderna) somministrata 4 mesi dopo la terza dose in una serie di tre dosi BNT162b2 (numeri ClinicalTrials.gov, NCT05231005. si apre in una nuova scheda e NCT05230953. si apre in una nuova scheda; il protocollo è disponibile con il testo completo di questa lettera a NEJM.org). Dei 1050 operatori sanitari idonei arruolati nella coorte Sheba HCW COVID-19,1,2 154 hanno ricevuto la quarta dose di BNT162b2 e, 1 settimana dopo, 120 hanno ricevuto mRNA-1273. Per ogni partecipante, due controlli di pari età sono stati selezionati tra i restanti partecipanti idonei (Fig. S1 nell’Appendice supplementare, disponibile su NEJM.org).

Dopo la quarta dose, entrambi i vaccini a RNA messaggero (mRNA) hanno indotto anticorpi IgG contro il dominio legante il recettore della sindrome respiratoria acuta grave 2 (SARS-CoV-2) (Figura 1A) e aumentato i titoli anticorpali neutralizzanti (Fig. S3); ogni misura è stata aumentata di un fattore da 9 a 10, a titoli che erano leggermente superiori a quelli raggiunti dopo la terza dose, senza differenze significative tra i due vaccini. Contemporaneamente, i livelli di anticorpi nel gruppo di controllo hanno continuato a diminuire (Tabella S5). Entrambi i vaccini hanno indotto un aumento della neutralizzazione dal vivo della variante B.1.1.529 (omicron) e altri ceppi virali di un fattore di circa 10 (Figura 1B), simile alla risposta dopo la terza dose.3 Abbiamo trovato che la quarta dose non ha portato a eventi avversi sostanziali, pur innescando lievi sintomi sistemici e locali nella maggioranza dei destinatari (Fig. S2 e Tabella S4A e S4B).

A causa dell’incidenza estremamente elevata dell’infezione e della meticolosa sorveglianza attiva con test settimanali di polimerasi-reazione a catena della SARS-CoV-2, siamo stati anche in grado di valutare l’efficacia del vaccino con un modello di regressione di Poisson (vedi appendice supplementare). Nel complesso, il 25,0% dei partecipanti del gruppo di controllo è stato infettato dalla variante omicron, rispetto al 18,3% dei partecipanti del gruppo BNT162b2 e al 20,7% di quelli del gruppo mRNA-1273. L’efficacia del vaccino contro qualsiasi infezione da SARS-CoV-2 è stata del 30% (95% intervallo di confidenza [CI], da -9 a 55) per BNT162b2 e dell’11% (95% CI, da -43 a 44) per mRNA-1273 (Figura 1C). La maggior parte degli operatori sanitari infetti ha riportato sintomi trascurabili, sia nel gruppo di controllo che in quello di intervento. Tuttavia, la maggior parte dei partecipanti infetti erano potenzialmente infettivi, con carichi virali relativamente alti (soglia del ciclo del gene del nucleocapside, ≤25) (Tabella S6). L’efficacia del vaccino è stata stimata più alta per la prevenzione della malattia sintomatica (43% per BNT162b2 e 31% per mRNA-1273) (Fig. S4).

Le limitazioni dello studio includono il suo disegno non randomizzato e la differenza di 1 settimana tra l’arruolamento nei due gruppi di intervento, generando potenziali distorsioni. Per superare questo, abbiamo valutato ogni gruppo di intervento separatamente e utilizzato un modello Poisson che tiene conto del tempo di calendario. Inoltre, nonostante le richieste simili di test settimanali per la SARS-CoV-2, l’adesione è stata leggermente inferiore nel gruppo di controllo. Non abbiamo sequenziato il virus infettante e non possiamo essere assolutamente certi che tutti i casi siano stati causati dalla variante omicron; tuttavia, durante il periodo dello studio, omicron ha rappresentato il 100% degli isolati che sono stati tipizzati. Infine, la nostra coorte era troppo piccola per consentire un’accurata determinazione dell’efficacia del vaccino. Tuttavia, entro gli ampi intervalli di confidenza delle nostre stime, l’efficacia del vaccino contro la malattia sintomatica era al massimo del 65%.

I nostri dati forniscono la prova che una quarta dose di vaccino mRNA è immunogenica, sicura e in qualche modo efficace (principalmente contro la malattia sintomatica). Un confronto della risposta iniziale alla quarta dose con la risposta di picco ad una terza dose non ha mostrato differenze sostanziali nella risposta umorale o nei livelli di anticorpi neutralizzanti specifici per gli omicroni. Insieme ai dati precedenti che mostrano la superiorità di una terza dose rispetto ad una seconda dose, 4 i nostri risultati suggeriscono che l’immunogenicità massima dei vaccini mRNA si raggiunge dopo tre dosi e che i livelli di anticorpi possono essere ripristinati da una quarta dose. Inoltre, abbiamo osservato una bassa efficacia del vaccino contro le infezioni negli operatori sanitari, così come carichi virali relativamente alti che suggeriscono che coloro che erano infetti erano infettivi. Quindi, una quarta vaccinazione di giovani operatori sanitari sani può avere solo benefici marginali. Le popolazioni più anziane e vulnerabili non sono state valutate.

Gili Regev-Yochay, M.D.
Tal Gonen, B.A.
Mayan Gilboa, M.D.
Sheba Medical Center Tel Hashomer, Ramat Gan, Israele
gili.regev@sheba.health.gov.il

Michal Mandelboim, Ph.D.
Victoria Indenbaum, Ph.D.
Ministero della Salute, Ramat Gan, Israele

Sharon Amit, M.D.
Lilla Meltzer, B.Sc.
Keren Asraf, Ph.D.
Carmit Cohen, Ph.D.
Ronen Fluss, M.Sc.
Asaf Biber, M.D.
Centro Medico Sheba Tel Hashomer, Ramat Gan, Israele

Ital Nemet, Ph.D.
Limor Kliker, M.Sc.
Ministero della Salute, Ramat Gan, Israele

Gili Joseph, Ph.D.
Ram Doolman, Ph.D.
Centro Medico Sheba Tel Hashomer, Ramat Gan, Israele

Ella Mendelson, Ph.D.
Ministero della Salute, Ramat Gan, Israele

Laurence S. Freedman, Ph.D.
Dror Harats, M.D.
Yitshak Kreiss, M.D
Centro medico Sheba Tel Hashomer, Ramat Gan, Israele

Yaniv Lustig, Ph.D.
Ministero della Salute, Ramat Gan, Israele

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