COVID: che differenza c’è e quali i vantaggi e svantaggi tra immunità acquisita naturalmente da infezione e acquisita da vaccino? Ce le spiega l’immunologo Steve Templeton, Professore associato di Microbiologia e Immunologia alla Scuola di Medicina dell’Università dell’Indiana – Terre Haute. Precedentemente è stato presso CDC/NIOSH. Immunologia delle malattie infettive. Il suo contributo è apparso sul suo blog. Eccolo nella mia traduzione.

 

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Proprio come le mascherine e i rischi per i bambini, i confronti dell’immunità acquisita con la vaccinazione o la guarigione dall’infezione da SARS-CoV-2 sono diventati altamente politicizzati. Come immunologo, lo trovo incredibilmente frustrante. Il rifiuto di riconoscere ciò che è noto sull’immunità protettiva e l’impiego continuo di messaggi manipolativi farà ben poco per influenzare il comportamento pubblico. Ho il sospetto che stia avendo l’effetto opposto.

Fino alla metà della popolazione degli Stati Uniti è guarita dall’infezione da SARS-CoV-2. La stragrande maggioranza ha acquisito il virus non per colpa propria;semplicemente impegnarsi in un normale comportamento umano aumentava il rischio di infezione. Proprio come qualsiasi disastro naturale, il danno di una pandemia globale potrebbe essere contenuto solo in minima parte. Gli interventi non farmaceutici non hanno fermato la trasmissione virale e sono stati considerati misure temporanee prima del 2020, sebbene migliori trattamenti farmaceutici abbiano probabilmente migliorato gli esiti dei pazienti, in particolare con l’aumento dell’uso di terapie con anticorpi monoclonali anti-SARS-CoV-2.

Eppure la chiave per porre fine alla pandemia è sempre statoil sistema immunitario. Il fatto che così tanti si siano ripresi dall’infezione e che l’immunità robusta, duratura e protettiva in quegli individui sia statainequivocabilmentedimostrata dovrebbe essere considerata una buona cosa. Eppure, in qualche modo, non lo è. Molti sembrano ancora credere che il riconoscimento della protezione degli individui guariti dall’infezione si tradurrà in masse di persone che fanno feste COVID e gli ospedali che saranno sommersi, poiché non si può eliminare il rischio di malattie gravi infettandosi. Di conseguenza, sembra esserci una spinta a cancellare il termine “immunità naturale”, una pretesa che i vaccinati debbano temere i non vaccinati e una riluttanza a trattare il pubblico come adulti in grado di gestire informazioni sfumate e prendere decisioni sulla propria salute. Tuttavia, credo che il problema più grande per i leader politici e della sanità pubblica sia che non possono prendersi il merito dell’immunità acquisita dall’infezione.

La vaccinazione è diversa. Con la vaccinazione si acquisisce l’immunità senza il rischio rappresentato dall’infezione. La tecnologia dei vaccini sta avanzando da decenni, rendendo lo sviluppo dei vaccini SARS-CoV-2 molto più veloce e facilmente scalabile per la produzione di massa. Lo sviluppo e la distribuzione di vaccini è qualcosa di cui i funzionari della sanità pubblica e i politici possono e sicuramente si prenderanno il merito, così come la riduzione dei ricoveri e dei decessi nella popolazione vaccinata. Per loro, è una proposta vincente.

Tuttavia, ci sono anche differenze nell’immunità acquisita dall’infezione rispetto all’immunità acquisita dalla vaccinazione. Questo è vero per qualsiasi malattia infettiva, comprese le infezioni respiratorie con SARS-CoV-2 e l’influenza, e quindi userò esempi per entrambi. E poiché la maggior parte delle persone negli Stati Uniti è stata vaccinata con vacciniPfizer oModerna, mi atterrò a questi quando farò i confronti. Finora, i vaccini Pfizer e Moderna hanno dimostrato di indurre alti livelli di anticorpi protettivicontro la proteina spike di SARS-CoV-2 insieme a cellule T che possono uccidere le cellule infette o aiutare altre cellule a svolgere le loro funzioni antivirali. Eppure sembra che la potenza della protezione immunitaria negli individui vaccinati possa diminuire nel tempo, soprattutto negli individui che sono già vulnerabili a malattie gravi. Questo è il motivo per cui ora i richiami stanno diventando disponibili per le persone più vulnerabili.

Ecco quattro ragioni per cui l’immunità acquisita dall’infezione è diversa dall’immunità acquisita dalla vaccinazione:

1) La via di esposizione influenza la risposta immunitaria risultante.

In risposta a un’infezione virale respiratoria, inizia una risposta immunitaria dopo che i virus infettano e si diffondono tra le cellule delle vie aeree. Ciò si traduce nell’attivazione di molte risposte immunitarie specifiche delle vie aeree e dellemucose. Nei polmoni, il sistema linfatico drena ai linfonodi associati ai polmoni, dovele cellule T e B si attivano dopo aver riconosciuto il loro antigene specifico, che consiste in pezzi di proteine ​​virali che possono legarsi ai recettori di superficie delle cellule T o B. Nei linfonodi associati al polmone, queste cellule sono “impresse” dall’attivazione di molecole specifiche che le aiutano a migrare verso i tessuti polmonari. Le cellule B ricevono segnali specifici per produrre anticorpi, incluso un tipo specifico chiamato IgAche vienesecreto nelle vie aeree. Quando un individuo guarisce dall’infezione, alcune di queste cellule immunitarie diventano cellulepolmonari residenti a lungo termine ecellule della memoria che possono essere attivate e indirizzate molto più rapidamente durante una reinfezione e quindi limitano la diffusione nei polmoni e la gravità della malattia.

In risposta a un vaccino, la risposta immunitaria inizia nel muscolo deltoide del braccio. La proteina spike del virus viene prodotta nelle cellule muscolari e vengono attivate le cellule T e B che riconoscono le spike nei linfonodi drenanti del braccio (sotto l’ascella). Le cellule T che vengono attivate non esprimono le molecole di origine polmonaree nemmeno le cellule T della memoria che si sviluppano successivamente. Le cellule B attivate secernono anticorpi neutralizzanti il ​​virus, ma vengono prodotte poche IgA della mucosa. Se si verifica un’infezione, le cellule della memoria dalla vaccinazione risponderanno rapidamente, ma non ce ne saranno molte localizzate o immediatamente mirate al polmone e le IgA che si legano al virus non bloccheranno immediatamente i virus che invadono le cellule delle vie aeree.

2) L’antigene virale può persistere dopo l’infezione, ma è meno probabile che persista dopo la vaccinazione.

Questa è una differenza importante tra l’immunità indotta dal vaccino antinfluenzale [anti COVID] e quella indotta dall’infezione. Anche dopo che i sintomi si sono risolti e il virus vivo è stato eliminato, i polmoni ospitano ancora un serbatoio di proteine ​​dell’influenza e acidi nucleici che stimolano continuamente lo sviluppo dell’immunitàper lunghi periodi di tempo. Ciò non accade in risposta all’iniezione del vaccino, dove il virus inattivato stimola una risposta immunitaria che viene eliminata in modo rapido ed efficiente. Gli scienziati stanno lavorando su modi per sviluppare vaccini che mimino questa persistenza dell’antigene per stimolare un’immunità più duratura alla vaccinazione antinfluenzale, con alcuni che propongono antigeni virali confezionati in nanoparticelle a degradazione lenta.

È molto probabile che la persistenza dell’antigene si verifichi anche durante l’infezione da SARS-CoV-2, poichél’mRNA e gli antigeni virali sono stati rilevati per mesi nell’intestino tenue di individui precedentemente infetti. Non è noto come gli acidi nucleici virali e le proteine ​​persistano dopo la rimozione dell’infezione, ma sembra essere un fattore importante nello sviluppo di una memoria immunitaria antivirale durevole. Al contrario, le proteine ​​spike prodotte dalla vaccinazione con mRNA possono persistere solo per pochi giorni, limitando così il tempo per la stimolazione e il successivo sviluppo della memoria.

3) La maggior parte dei vaccini SARS-CoV-2 stimola solo l’immunità contro la proteina spike.

La proteina spike dei coronavirus consente l’attaccamento del virus e l’invasione delle cellule ospiti. Una forte risposta immunitaria alla proteina spike si tradurrà nella produzione di anticorpi che impediscono al virus di legarsi al recettore virale (ACE2) sulle cellule umane, prevenendo o rallentando così la diffusione virale. Il vaccino è costituito da mRNA che codifica solo per la proteina spike SARS-CoV-2 ed è confezionato per consentire alle cellule di assorbire l’mRNA spike e tradurre il messaggio in proteine. Ciò fa sembrare quelle cellule muscolari come se fossero state infettate dal sistema immunitario, che risponde con l’attivazione e la moltiplicazione delle cellule T e B che riconoscono le spike.

In contrasto con questo limitato ambito di immunità in risposta alla vaccinazione, le cellule T e B vengono attivate in risposta all’infezione che riconoscono tutte le parti del virus, inclusi il nucleocapside e altre proteine ​​virali. Sebbene gli anticorpi contro queste proteine ​​abbiano meno probabilità di bloccare l’ingresso virale delle cellule ospiti, più cellule T riconosceranno questi antigeni e saranno in grado di uccidere le cellule infette a causa di una più ampia attivazione del repertorio immunitario. Tuttavia, ciò aumenta anche l’opportunità di una patologiaautoimmune (così come qualsiasi risposta immunitaria forte), che contribuisce in modo importante a una grave infezione da SARS-CoV-2. In altre parole, un’immunità protettiva più forte comporta un compromesso tra un potenziale maggiore di distruzione immunitaria ed effetti a lungo termine.

4) Una maggiore replicazione virale produce più particelle che stimolano risposte immunitarie più forti all’interno e all’esterno delle cellule.

Il sistema immunitario è in grado di riconoscere e differenziare la replicazione virale attiva all’interno delle cellule rispetto alla replicazione del proprio DNA e alla trascrizione in mRNA. Quando i virus infettano le cellule e la diffusione vicine, questo si traduce in un forte segnale alle cellule immunitarie locali che le cellule aiutare ad attivare T e B . Sebbene un vaccino mRNA imiti questo segnale, le proteine ​​​​spike non possono replicarsi oltre l’mRNA che codifica la spike contenuto nel vaccino e, di conseguenza, il segnale non è così forte e non colpisce altrettante cellule, limitando la forza e la durata dell’immunità a valle. Questo è superato in una certa misura con una seconda dose e con una vaccinazione di richiamo, che migliorerà la qualità del legame anticorpale in alcuni individui, ma non in altri.

Conclusione

Sia l’immunità [derivante] dalla vaccinazione che dall’infezione proteggono dalle malattie gravi, ma l’ambito dell’immunità che si sviluppa dopo l’infezione [naturale] è più ampio, generalmente più duraturo e più specifico per la reinfezione polmonare. Un’immunità più forte derivata dall’infezione [naturale] comporta un aumento del rischio di malattie gravi e una maggiore incidenza di effetti a lungo termine, specialmente nelle persone anziane e in quelle con comorbilità. Nonostante gli ovvi svantaggi, persiste la disinformazione circa l’inferiorità dell’immunità “naturale” [rispetto] a [quella] della vaccinazione, probabilmente per paura che i dati che mostrano un’immunità protettiva di lunga durata dall’infezione promuovono l’esitazione del vaccino. Tuttavia, la pandemia non finirà solo per la vaccinazione, ma per una combinazione di immunità acquisita dal vaccino e acquisita dall’infezione [naturale], nonostante la riluttanza di politici, scienziati e funzionari della sanità pubblica ad ammetterlo.

 

 

 

 

 

 
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